Неговата кариера е обележана со независни остварувања и големи студиски блокбастери како Шерлок Холмс и Злосторствата на Гринделвалд. Сепак, Ло искрено призна дека една улога во неговата кариера не го оправдувала хонорарот.
Откако се прослави со улогата во „Талентираниот господин Рипли“, Џуд Ло стана едно од најбараните имиња во Холивуд. Но, неговата транзиција од независни филмови во комерцијални проекти го доведе до филмот Алфи од 2004 година, римејк на истоимениот класик од 1966 година.
Алфи, во режија на Чарлс Шајер, го следи животот на британски возач на лимузина во Њујорк кој го доведува во прашање неговиот хедонистички начин на живот по аферата со девојката на пријател. Филмот беше значаен за Ло од неколку причини: тој ја запозна својата поранешна свршеница Сиена Милер на сетот, а во исто време му донесе комерцијален успех бидејќи за улогата беше платен осум милиони долари.
Но, и покрај големиот буџет од 80 милиони долари, филмот заработи само 35 милиони, со што стана еден од најголемите неуспеси во неговата кариера. Ло подоцна призна: „Веројатно бев преплатен за улогата. Филмот беше целосно промашување“.
Интересно е што по Алфи, Ло најде можност да се врати на своите корени. Неговиот следен проект беше Closer, независна филмска продукција во режија на Мајк Николс, адаптирана од истоимената драма на Патрик Марбер. Closer стана клучен момент во неговата филмографија, разделувајќи ги критичарите, но задржувајќи го статусот на класика.
